药品生产质量管理规范
l 讲述洁净厂房
l 如何检查洁净厂房和HVAC系统
洁净厂房：什么是洁净厂房
l 洁净厂房是一个特殊构建的区域,区域内输入来自HVAC系统的高质量空气,并对环境因素如湿度、温度、尘埃粒子和微生物进行控制。区域内的房间表面完整光滑易于清洁且无脱落。
l 环境受控的区域
洁净室分级系统
|
WHO (GMP) |
U.S.A (209E) |
U.S.A
(惯用） |
ISO/TC (209) |
EEC (GMP) |
|
A级 |
M 3.5 |
100级 |
ISO 5 |
A级 |
|
B级 |
M 3.5 |
100级 |
ISO 5 |
B级 |
|
C级 |
M 5.5 |
10000级 |
ISO 7 |
C级 |
|
D级 |
M 6.5 |
100000级 |
ISO 8 |
D级 |
空气播散颗粒分级
|
级别 |
静态 |
正在操作 |
|
颗粒最大允许量/m3 |
颗粒最大允许量/m3 |
|
0.5 – 5 μm |
> 5.0 μm |
0.5 – 5 μm |
> 5.0 μm |
|
A |
3500 |
0 |
3500 |
0 |
|
B |
3500 |
0 |
350000 |
2000 |
|
C |
350000 |
2000 |
3500000 |
20000 |
|
D |
3500000 |
20000 |
ND |
ND |
微生物污染限度
|
级别 |
空气样品 (CFU/m3) |
沉降碟
(直径 90 mm)
(CFU/4 hours) |
接触碟
(直径 55 mm)
(CFU/plate) |
手套印压
（5 手指)
(CFU/手套) |
|
A |
<3 |
<3 |
<3 |
<3 |
|
B |
10 |
5 |
5 |
5 |
|
C |
100 |
50 |
25 |
- |
|
D |
200 |
100 |
50 |
- |
空气播散颗粒分级
|
级别 |
静态 |
正在操作 |
|
颗粒最大允许量/m3 |
颗粒最大允许量/m3 |
|
0.5 – 5 μm |
> 5.0 μm |
0.5 – 5 μm |
> 5.0 μm |
|
A |
3500 |
0 |
3500 |
0 |
|
B |
3500 |
0 |
350000 |
2000 |
|
C |
350000 |
2000 |
3500000 |
20000 |
|
D |
3500000 |
20000 |
ND |
ND |
环境控制分级
l 颗粒物
l 生物载量
l 温度
l 湿度
l 压力
l 换气次数
l 风速
生物载量
l 空气样品
l CFU/m3
l 沉降碟
l 90 mm 直径碟
l CFU/4 小时
l 接触碟
l 55 mm 直径
l CFU/碟
l 手套压印
压力
l 10 – 15 帕
l 100,000 帕 = 1 大气压
l 正 压或负压
换气次数
|
级别 |
换气次数/小时 |
|
D |
5-48 |
|
C |
60-90 |
|
B |
240-480 |
|
A |
240-480 |
大于20次/小时
空气流速
l A 级
0.45 m/s +- 20%
15
清洁室构成成分
l 墙壁
l 地板
l 天花板
l 窗户
l 照明系统
l 门
l 配线
l 管道
l 进口扩散器和 出口排气装置
l 流通槽
l 气闸
l 墙壁电气装置
l 家具
l 设备
墙壁，天花板和地板
l 所有暴露的（甚至不暴露的）表面:
l - 平滑
l - 不渗漏
l - 完整，以减少:
l 脱落
l 微粒或微生物聚集
l 耐清洁剂和消毒剂能反复使用.
l 天花板应密封，以防止来源于其上方空间的污染
l 天花板、地板与墙壁连接处以及墙壁之间应为弧形
l 地板应:
l 平滑,
l 坚硬
l 耐刮擦
窗户:
l 嵌装
l 清洁室之间的窗户屏障应有足够厚度
l 固定
l 双层
l 密封
l 坚固，不易碎
l 有选择的使用
l B级区设计应以便所有的操作在外面都能看到.
门
l 仔细设计以避免:
l 不能被清洁的凹槽
l 因此滑动门不合适用.
l 仔细密封.
l 门的开关方向应与气流的方向相反，或开向更清洁的房间，或者两者均符合.
l 在考虑HVAC系统时被认为是一个渗漏源.
l 可考虑使用手感应门.
l 应减少关键灌装区不必要的入口.
配线
l 安装在墙内
l 考虑与消毒剂, 熏蒸的冲突.
l 正确接地
l 固定设备和可动设备的电线应尽可能的短并远离地面 (可选择用天花板管道和线槽)
照明系统
l 照明充足
l 地面上每米不少于500lux.
l 可使用特殊的照明系统，例如使用溶剂时需用防爆灯，而对活的BCG使用黄灯.
l 在A级和B级区嵌装好:
l 密封的
l 在其他区域能被清洁.
l 保持空气流通优于照明
l 尽可能减少或不使用紫外光
电气系统的GMP规定
|
电气系统 |
房间级别 |
|
D级 |
C级 |
A&B级 |
|
功率分布 |
没有.外部区 |
没有.外部区 |
没有.外部区 |
|
照明系统 |
能清洁 & 不脱落 |
能清洁和消毒,突出少，不脱落,密封, 无缝. |
能清洁和消毒,突出少，不脱落,密封, 无缝. |
|
插座和其他 |
能清洁 & 不脱落 |
能清洁和消毒,突出少，不脱落,密封, 无缝. |
能清洁和消毒,突出少，不脱落,密封, 无缝. |
地板，墙壁和天花板的磨光
气闸
l 不同级别的房间的入口/出口应通过气锁进行隔离.
l 更衣室 应设计气锁平隔离不同更衣阶段.
l 在进入和离开清洁室时使用 单独的更衣室有时是毕要的, 特别是在生活区.
l 阻隔室的门必须 联动。 联动系统能保证每次只能打开一个门.
l 气锁的气流交换数决定了人们在里面必须呆多长时间 (恢复时间).
l 具 正压或负压.
l 应有效地充盈滤过的空气.
管道
l 应安装好导管、输送管和其他有用的管道，这样就不会产生很难清洁的管道凹穴、未密封的通道和表面。
l 水通过正压下无可能污染制品缺陷的管道系统提供。
l WFI 的生产、保存和分装系统应防止微生物的滋生。例如在70ºC以上或不高于4ºC的条件下进行持续循环。
家具
l 为了减少灰尘的聚集和便于清洁，所有的家具应:
l 可清洁
l 凹进部分很少
l 尽量减少:
l 突出部分
l 架子
l 柜子
l 耐清洁剂和消毒剂的重复使用.
l 对气流模式影响很小，例如有孔的桌子和椅子。
l 有效的充盈滤过的空气。
进口空气扩散器和排气装置
l 易于清洁
l 由具有光滑表面的不脱落的材料制成
l 他们能形成“单向”气流模式,因此他们的定位很重要。
l 证实气流模式不造成污染。
l 耐烟雾和消毒剂
设备
l 尽可能选择:
l 适合蒸汽、干热或其它方法的有效灭菌。
l 不产生微粒
l 暴露的表面应光滑并耐清洗剂和消毒剂
l 设备的配件和辅助装置应被设计和安装以便在清洁区外能进行操作，维持及修理。
l 输送带不能通过A或B级清洁区和空气清洁度较低的加工区之间隔板。
国健医药咨询提供专业GMP认证咨询服务，官方网站设有【精品课程专栏】，欢迎浏览学习。
