面对仿制药质量一致性评价，企业正面临更大的技术和管理挑战，尤其是年经营规模在亿元以下的中小型经营规模的药企，仿制药质量一致性评价工作可能成为他们迈不过去的一道坎。”日前，一位国内中小型药企的当家人如是表示。

不简单的一致性评价

    2012年1月20日，国务院印发了《国家药品安全“十二五”规划》（以下简称《规划》），对全面提升我国药品标准、质量、安全、监管等方面提出了明确目标。其中提到“全面提高仿制药质量”。

    《规划》要求对2007年修订的《药品注册管理办法》施行前批准的仿制药，分期分批与被仿制药进行质量一致性评价，其中纳入国家基本药物目录、临床常用的仿制药要在2015年前完成，未通过质量一致性评价的不予再注册，并注销其药品批准证明文件。

    多年跟踪国家药品政策的国健医药咨询总经理谢名雁介绍，在2007年重新修订《药品注册管理办法》之前，基于我国医药产业的技术能力和生产管理水平以及对仿制药的认知程度，仿制药的医药学研究基础比较薄弱，在原辅料来源的选择、原料晶型控制、处方及工艺参数的筛选、试验稳定性等方面的研究深度不够。加之个别药品生产企业不严格执行GMP要求，在起始物料选择、生产过程以及终产品的控制上不够严格。因此，仿制药与原研药相比，质量存在一定的差距。为此，国家药品监管部门开展了上市药品的质量评价性验证工作。结果显示，总体而言仿制药质量有保证，但部分产品与原研药存在一定差距，主要体现在体外溶出度和体内生物等效性指标上，这两项指标是反映药品等效的重要指标。

    《规划》还明确提出，国家药品监督管理部门将在“十二五”期间，对以基本药物、医保目录品种为主的临床常用的化学药品仿制药与原研药进行质量一致性研究和评价，初步估计涉及数百个品种。对达到要求的品种，国家在定价、医保、招标等方面给予一定的政策扶持；对达不到要求的品种，坚决予以淘汰，确保基本药物和临床常用药品的质量。

    广东药学院院长朱家勇也认为，仿制药质量一致性评价工程，不仅能确保公众用上安全、有效的药品，还有一个很重要的作用，就是促进我国制药工业全方位发展，从药品研发的规范，深入到制药设备、辅料的全面提升，意义深远，因此此项工作得到了业内大多数专业人士的赞同。

    国健医药研究总经理覃宇东分析，仿制药质量一致性评价比较适合我国医药研发审评审批管理现状。完成全部基药品种的参比制剂选择和标准曲线的制定，相对不是很困难，毕竟经过第一批试点后，全国所有参与的药检所具备了一定的经验。困难的是，大量的品种经评价后需要调整处方工艺，研发、生产放大都需要一定的时间周期；研发后大量申报资料的审评审批工作，也需要较长时间。

    根据工作方案，一致性评价工作从2012年开始，到2020年告一段落，持续8年时间。将完成全部基本药物质量一致性审查，几乎涉及所有国内制药企业。2013年开始的第一批15个品种试点，大概涉及500～1000家制药企业。

据覃宇东介绍，根据国家药品监管部门开展的上市药品质量评价性验证工作结果，国内相当比例的仿制药体外溶出和原研不一致，这意味着不少品种需要进行处方和工艺调整。要实现每批工业化生产的产品4条溶出曲线与原研品一致绝非易事。部分企业研发人员有限，难以自己完成所有品种的一致性评价工作。因此，将有大量品种需要委托相关机构完成此项工作。

谁的机会

    不管怎样，仿制药质量一致性评价这出大戏已经拉开了大幕。朱家勇表示，这是一项极其庞大复杂的工程，第一阶段侧重于解决制剂的工业化问题，后续将面临如何评价大量中国独有的剂型难题。这些不仅需要政府药监相关部门牵头，更需要有能力、有社会责任感的高等院校、科研院所、企业积极参与。

    从与科研机构联系较多的广东药学院科技产业与社会服务处处长林华庆目前了解到情况看，已有不少研发机构看中这个机会跃跃欲试。

    那么，如何能在这一轮激烈的科研竞争中脱颖而出？林华庆认为有3个关键因素：生产放大能力、实验室研发能力、业务推广能力。

    林华庆解释，毕竟工业药剂是一门应用学科，产品从实验室研发到工业生产，不仅涉及批量的增加，还要考虑到各个企业所使用的设备厂家、型号、参数等不同带来的影响，这些工作都无法在实验室小试乃至中试阶段完成，需要由具有丰富制剂生产经验的人员来指导完成。必须通过科学全面的试验设计，进行处方前研究、处方工艺考察，才能真正全面了解影响产品内在品质的因素。

    而面对众多需求和竞争，是否具有广泛的客户群及业务推广能力，在尽量短的时间内对自己开展的业务进行推广，将是能否取得成功的关键因素之一。

    据沈阳药科大学药剂专业一位专家表示，仿制药质量一致性评价工作是一个政策性、技术性较强的工程，具体的细则和指导原则尚待公布。此外，还需要提前了解和掌握相关的政策动态，才能对有需求的企业给予指导。

    前述中小药企负责人表示，他很期待行业中能够有专门的整合平台为类似企业提供一揽子的解决方案，尤其能够整合政策分析、实验室研究、注册等多个环节工作的团队，现在新药研发讲求分工合作，仿制药质量一致性评价是我国药品安全的大工程，肯定要整合力量、携手共进。

    据记者了解，目前专门提供仿制药质量一致性评价的一揽子服务工作的平台尚缺。据悉，在邀请业内专家、政府主管部门进行交流培训，完成政策解读和研讨后，国健医药咨询分别和沈阳药科大学、广东药学院联合成立“国健药品一致性研究中心”，在政府部门的指引下，通过高等院校与市场服务机构的强强联合，发挥各自优势。

    对于未来，朱家勇认为，目前国内大多数制药企业，或多或少都有基本药物批文，无论外包或自己进行评价研发，都意味着大量人力、物力、财力的投入，可能会有部分企业会因为成本因素、产品销售情况放弃一些批文。国家将会出台相应的招标物价政策对通过一致性评价的品种进行扶持，优先完成者将获得市场竞争的主动权。反之，未完成者将处于竞争的劣势，不仅销售难以增长，甚至已有的市场份额会丧失殆尽。而新版GMP的实施、药品研发门槛大幅提高、仿制药一致性评价等政策将形成合力，淘汰硬件落后、无研发能力的一批企业，加速行业的并购和整合。

（来源：医药经济报）