实施GMP这些年来，到底给企业带来什么变化？ 实施过程中又出现了哪些新问题？下一步该如何解决？

 

    第一话题：

    从企业变化看实施GMP的重要性

    曾向东：实施GMP到底有多重要？我认为从制药行业这些年发生的变化可以看出。

    变化一：促进了医药品种结构的调整和医药经济的快速发展。以吉林省为例，从实施GMP近10年来看，每年医药经济总量的增长均在20%以上。上世纪90年代后期，在外资企业大量涌入的情况下，民营企业处在一个非常残酷的发展环境中，但我们的医药经济仍然取得了很大发展，这说明GMP的实施确实对药品生产企业的发展起到了很大推动作用。

    变化二：促进了相关产业的发展。像药品研发、医药设计、制药机械、检测仪器设备乃至咨询等相关产业都得到了迅速发展，尤其是制药装备产业的发展速度明显加快。但遗憾的是，我国检测设备和检测仪器的发展没有跟上GMP实施的速度。

    变化三：药品生产企业对“投入”的理解经历了一个由浅到深的过程。实施GMP初期，大多数企业对GMP的认识都比较模糊，主要是在监管部门的指导下实施GMP；而现在企业实施GMP时，大都会考虑如何投资更合理、什么规模更适合。不但企业的认识不断加深，各地政府部门的主管领导对GMP的实施也有了一个更深的了解。

    变化四：企业人员的法律素质、技术素质以及业务素质得以提高；GMP检查员的水平以及整个药品监管队伍的素质也都得到了提高。

    但是在总结成绩的同时，我们也需要考虑两个问题：一是如何完善GMP；二是监管部门如何正确引导企业实施GMP，避免企业盲目投资、重复建设。

    卢晓琴：实施GMP给华东医药带来的变化是巨大的，而这种巨大的变化恰恰体现了实施GMP的重要性。

    一是员工素质明显提高。人是生产力中最积极的因素，通过实施GMP，我们建立了完整的培训制度，彻底改变了员工的生产观念、工作方式、行为准则，GMP理念和要求被贯彻到了生产经营管理的各个环节。

    二是推动了产品研发。生产条件是新药品种得以“落户”的重要基础之一，生产条件搞好了，可以吸引更多合适的新药品种；而一个品种研发做好了，生产达到规模后，利税可达千万元。最近几年，华东医药在研制和开发新产品方面卓有成效，如国家一类新药盐酸吡格列酮、西罗莫司、FK506等，这些高科技产品即将投产或已经投产。

    三是推动了华东医药的健康发展。公司最近与许多中小医药企业寻求合作，进行兼并、收购和重组，实行良性的产品结构调整，最终实现规模经济的跨越式发展。如重组成立华东医药股份有限公司并成功上市，兼并成立九源基因生物工程有限公司、华东医药集团康润制药有限公司等十几家下属独立公司。

    四是生产自动化和信息化提高。生物制药对生产环节有许多极高的要求，必须对其生产制造过程的每个步骤进行追踪和验证，严格遵守环境标准和相关规定。华东医药在这方面舍得投入，几个产销量较大的产品生产自动化和信息化程度与前几年不可同日而语，大大提高了药品品质。

    孙克刚：我认为实施GMP、强化质量管理是企业生存之路、发展之路、跨越之路，也是我国药品生产企业与国际质量标准体系接轨并逐步走向世界的必由之路。

    就拿我们公司为例，我们于2000年通过GMP认证，是上海市第一家通过GMP认证的小容量注射剂企业。几年来，我们积极与国际标准接轨，无菌制剂重酒石酸间羟胺注射液以国际CGMP为标准组织生产，按药品注册技术世界最高标准--ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）的要求注册。2004年5月，我们通过了澳大利亚政府TGA检查，从2004年8月至今已有六批产品销往澳大利亚。今年7月，在TGA复查时，我们全部车间都通过了澳大利亚卫生部的认证。国内药厂按无菌制剂在国外注册的，我们是第一家。

    通过GMP认证是制药企业发展的一个起点，它使我们有了坚实的基础来申请国际认证，从而能够跨出国门，寻求更大发展。

    杨晓宏：1997年我厂投资8000万元进行GMP改造，将国外先进制药技术与中药生产实际相结合，设计出现代化的生产厂房，改进了生产设备，自主研制了我厂第二代滴丸机，引进了德国泡罩包装生产线，水、电、污水处理等工程的建设都选用了国内最先进的设备设施，于1997年成为全国中药行业第一个通过GMP认证的现代化中药制药企业。

    通过GMP认证后，我们意识到，要提高GMP实施水平，除了要不断接纳吸收先进科技，更重要的是不断巩固和更新GMP意识。为此，我们非常注重培养员工的GMP意识，使其自觉把GMP应用到实际生产中。每年我们都积极参加由天津市食品药品监管局组织的相关培训，学习先进的GMP实施经验，用于指导实际工作，从而使全厂质量管理水平不断提高，企业的技术实力、科研实力、生产能力、人员素质也得到大幅度提升。由于我们在生产经营管理中严格按照GMP要求组织生产，产品质量更加稳定，连续多年成品出厂合格率和市场抽验合格率都达到100%。认证也让我们尝到了规模化、现代化生产的甜头，1997年我们的销售收入是1亿元，2003年就达到5亿元，实现利润8000万元。

 

    第二话题：

    加强认识抓住重点提高GMP实施水平

    刘晓梅：在GMP认证中，监管部门应注重构建高效的工作机制，确保认证规范有序地开展。我局就根据政事分开的原则，组建了GMP认证中心，建立了行政管理和技术审查相分离的工作机制，并充分发挥医药质量管理协会的作用，强化GMP实施前期的科学论证和技术咨询工作，形成了行政、中心、协会三位一体的高效认证体系。

    为构建长效监管机制，我局还注重建章立制，规范日常监管工作程序。如建立一企一档，跟踪检查后以书面形式将问题反馈给企业；注重开展跟踪检查，及时发现隐患，督促企业整改，增强药品质量预警意识；注重发挥综合监管的联动作用，部门之间加强联系和配合，并充分利用药检所的技术监督工作，有目的地开展有因监督检查；充分发挥药品生产源头监管的职责，层层落实责任制，重点问题重点监控，并实行绩效考核制；倡导诚信，共同打造社会信用体系，提高监管的效率和效果。

    对于如何更深入地实施GMP，我认为一要加强日常监管，巩固GMP认证；二要尽快出台相关配套政策，以便充分利用现有资源，实现GMP利益最大化，如推行委托加工、实施市场文号管理等；三要按药品管理对产品的分类，有步骤、系统化地进行GMP认证；四要向CGMP靠拢，向更高层次发展，推行参数放行、过程自动化，实现装备和验证水平的提升；五要加快国际互认步伐，帮促企业积极实施国际认证，比如WHO的预认证，FDA、欧盟等国际先进的GMP认证体系，这对于促进医药企业参与国际竞争，促进企业的GMP认证水平上台阶具有重要意义。

    陈岩：中国第一家获得药品GMP认证证书的天津武田药品有限公司，是天津力生制药厂与日本武田药品株式会社合资兴建的。通过认证近10年来，我们不断提高GMP实施水平，产品生产从未发生过返工现象，在各种产品抽样检查中，也从未出现过质量不合格问题。

    瞄准世界高水平是我们对实施GMP的最高追求。我们的一种产品出口欧洲市场后，德国国家药政部门每2～3年都要依据欧洲GMP标准对企业进行现场检查。我们通过认真研究国际上GMP认证信息，在1997年、1999年、2001年和2004年，都顺利通过了德国药政部门的GMP认证。

    为提高管理水平，我们引进了ISO9001：2000国际质量管理体系，并将这些管理模式和方法与GMP管理相结合。同时根据产品出口国GMP的要求，我们将中国的GMP与日本GMP、欧洲GMP以及ISO9000综合起来，在2003年建立起具有自身特色的GMP质量管理体系，完成了与世界先进水平接轨的第二次飞跃。

    在质量管理中，我们非常重视事前预防。为把问题控制在萌芽状态，2003年，我们开始对所有精制水的试验数据进行统计汇总，制定出细菌总数的境界值，当产品超出境界值时，就通知相关部门采取措施。2003年又开始推行OOS（OutOfSpecification，超出规格值）管理体系，并专门建立了操作规程来分析问题，当试验时出现超出规格值的情况，我们就会对试药、试验仪器、样品、人员、取样过程、生产过程等进行全面分析，找到原因，进行整改。

    几年来，我们完全实现了生产设备自动化、机械化和电气化，并通过程序控制，使药品生产处于绝对的安全、准确、可靠的监控中，顺利通过了日本武田严格的、全方位的质量检测。

    孙田江：根据企业实际情况，扬子江药业在实施GMP中主要注重四个方面。

    一是步步为营，稳步发展。扬子江实施GMP以来，没有一味地追求通过认证，盲目地进行一次性高投资，而是逐步以新厂房和新设备来替代老厂房和老设备，对生产的剂型分批申请认证，逐步扩大规格、提高技术含量。近5年来，扬子江投资近9亿元用于总部的生产及配套设施的建设，不断引进先进的生产工艺、设备和检测仪器。

    二是以人为本，培养专业人才。制药行业是特殊的行业，对人员的专业素质要求较高，专业技术人员和管理人员除必须具备相关的专业技术知识外，还应有一定的药品生产和质量管理的实践经验。为此，扬子江从1996年开始，就通过“请进来、走出去”等方式，培养自己的骨干人才。

    三是建立质量体系，防止管理滑坡。扬子江在实施GMP过程中制定了一套生产质量管理文件系统，按规定进行人员培训、厂房设施和设备的维护保养、验证工作的开展、定期自检等。通过实施动态管理，扬子江建立了有自身特色的质量管理体系，保证了产品质量。

    为进一步提高企业竞争力，今后扬子江将通过将产品在国外注册或申请国外认证的方式，学习国外的新观念和新技术；引进先进的设备、仪器，加强产品的生产过程控制和质量检验；严格变更控制和偏差处理程序，实现质量管理的持续改进。

    王洁云：实施GMP的目的是规范生产管理，提高产品质量。基于这一认识，华海药业在实施GMP过程中紧扣“质量”二字。

    华海专门成立了“GMP监督管理工作领导小组”，下设“企业药品生产监督委员会”，行使监督责任；相关责任部门的负责人主要负责阻止和向药品监管部门报告企业违规行为，提出整改意见，并对整改情况进行跟踪检查；生产车间的负责人和班组长每天对车间GMP运行情况进行监督检查，各部门（车间）监管小组每月对车间的GMP实施情况进行总结后报质量管理部。车间管理层和质量监督人员要严格按照GMP要求，做好生产过程的监督检查，确保车间按照GMP要求组织生产；在检查中发现任何违反GMP的操作，要及时进行纠正，并对操作人员进行口头培训。质量监督人员每月定期对各部门进行监督检查，对不符合GMP要求的限期整改，并做好整改跟踪记录。

    这种层层管理的模式使GMP得到更深、更广的推进。通过实施GMP，生产现场的管理井然有序，所有的操作都按照标准操作规程来进行，并有记录，产品的可追溯性得到了进一步的提高。

    通过认证后，华海在国内、国际制药行业中的声誉得到很大提高，不断有国外的制药企业来公司进行GMP访问、审计，给企业带来了更大的商机、更高的经济效益。而经济效益又吸引了更多的优秀人才加盟华海，给GMP的实施提供了保障，从而形成了一个良性循环的管理体系。

    王苹：中国医药企业要应对国际市场的竞争，必须提高核心竞争力，而竞争力的强弱最终由产品质量来决定。因此，我们首先将国际质量标准与管理理念贯穿于整个产业链中，引入全员质量管理文化理念，并将其运用于研发设计、物流管理、产品生产、产品服务整个过程。

    在研发管理上我们运用GLP标准，在临床研究中运用GCP标准，并引入先进的管理方法打造物流管理平台。例如对供应商的管理，我们采取质量审计、质量合同、供应商评估等管理手段，实行优胜劣汰，以保证原料的高品质。

    对于产业链中的核心部分产品生产模块，我们经过几年的实践，提出了GEP标准，它不仅重视中药的整体加工，更重视个体之间的平衡关系，解决了药材毒性成分、重金属含量和农药残留等问题，有效控制了中药提取生产过程。

在生产过程中，我们重视过程控制和质量提升，运用了在线过程控制方法，实现了由经验管理到标准管理的转变。对关键工艺参数进行即时测定、记录、分析，达到保持稳定的目的。同时还运用指纹图谱、中红外检测等先进技术，保证产品质量的稳定性和可控性。